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Akkermansia muciniphila: la ciencia sobre la obesidad y la salud metabólica

Akkermansia muciniphila es una de las especies más estudiadas en el campo emergente de los microorganismos beneficiosos de próxima generación. Un ensayo clínico de prueba de concepto encontró seguridad y estabilidad metabólica prometedoras.

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Akkermansia muciniphila es una bacteria que se encuentra comúnmente en la microbiota intestinal humana y se ha asociado con posibles beneficios metabólicos para la salud. Un estudio de prueba de concepto en humanos investigó los efectos de A. muciniphila suplementación en personas con sobrepeso y obesidad con mayor riesgo de síndrome metabólico. El ensayo informó señales prometedoras de seguridad y mejoras en marcadores metabólicos seleccionados. En este artículo, exploramos el fundamento de A. muciniphila suplementación y su potencial como enfoque terapéutico emergente para los trastornos metabólicos.

El papel de la microbiota intestinal en los trastornos metabólicos

El síndrome metabólico se refiere a un conjunto de factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares y diabetes tipo 2. Por lo general, se caracteriza por adiposidad central, presión arterial elevada, alteración de la regulación de la glucosa y dislipidemia. Un creciente conjunto de investigaciones sugiere que la microbiota intestinal desempeña un papel significativo en la regulación metabólica al influir en la recolección de energía, el tono inflamatorio, la función de la barrera intestinal y la señalización metabólica del microbio huésped. Cuando la microbiota se altera (disbiosis), estos procesos pueden cambiar hacia resistencia a la insulina e inflamación crónica de bajo grado, que son características de la enfermedad metabólica.

El vínculo entre Akkermansia muciniphila y los trastornos metabólicos

Akkermansia muciniphila es una bacteria Gram-negativa del filo Verrucomicrobia y es mejor conocida por residir y alimentarse de la capa mucosa que recubre el intestino. Múltiples estudios observacionales han informado que A. muciniphila está inversamente asociada con el sobrepeso/obesidad y varios estados de riesgo metabólico, incluida la diabetes tipo 2 y la hipertensión no tratadas. El trabajo preclínico en modelos animales también ha sugerido que aumentar A. muciniphila (o el uso de componentes específicos derivados de ella) puede mejorar los resultados metabólicos, potencialmente a través de efectos sobre la barrera intestinal, la integridad y la inflamación.

El Estudio

Un estudio clínico de prueba de concepto dirigido por el Dr. Patrice D. Cani (Université catholique de Louvain, Bélgica) evaluó la suplementación oral diaria de A. muciniphila en adultos con sobrepeso u obesidad, resistentes a la insulina. El ensayo fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los criterios de valoración principales se centraron en la seguridad y la tolerabilidad, junto con resultados metabólicos como resistencia a la insulina, lípidos circulantes, adiposidad visceral y masa corporal. Los criterios de valoración secundarios incluyeron barrera intestinal marcadores y composición de la microbiota intestinal. Los participantes recibieron A. muciniphila en vivo o pasteurizada durante tres meses y se informó que la suplementación era segura y bien tolerada.

Los resultados

En comparación con placebo, A. muciniphila pasteurizada se asoció con mejoras en varios parámetros metabólicos. Los cambios informados incluyeron una mejor sensibilidad a la insulina, una reducción de la insulinemia en ayunas y una reducción del colesterol total. Participantes que recibieron A. muciniphila pasteurizada también mostraron disminuciones modestas desde el inicio en el peso corporal, la masa grasa y la circunferencia de la cadera. La intervención también se asoció con reducciones en ciertos marcadores sanguíneos relacionados con la disfunción e inflamación del hígado. En particular, se informó que la estructura general del microbioma intestinal permanece prácticamente sin cambios, lo que sugiere que los efectos observados pueden no requerir una reestructuración del microbioma a gran escala.

Conclusión

Este ensayo clínico de prueba de concepto (NCT02637115) sugiere que la suplementación con A. muciniphila, particularmente en forma pasteurizada, puede ser segura y puede mejorar marcadores metabólicos específicos en adultos resistentes a la insulina con sobrepeso/obesidad. Si bien estos hallazgos son alentadores, son preliminares y deben interpretarse en el contexto de un estudio exploratorio en humanos en etapa inicial. Se necesitan ensayos más amplios para confirmar la eficacia, aclarar los mecanismos y determinar qué poblaciones pueden beneficiarse más.

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Fuentes & Referencias

  1. Cani, P. D. & de Vos, W. M. (2017) Next-generation beneficial microbes: the case of Akkermansia muciniphila Frontiers in Microbiology 8, 1765 PMID: 29018410
  2. Depommier, C. et al. (2019) Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers Nature Medicine 25, 1096–1103 PMID: 31263284
  3. Dao, M. C. et al. (2016) Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during dietary intervention Gut 65, 426–436 PMID: 26100928
  4. Shin, N. R. et al. (2014) Increase in Akkermansia spp. induced by metformin improves glucose homeostasis Gut 63, 727–735 PMID: 23804561
  5. Everard, A. et al. (2013) Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity PNAS 110, 9066–9071 PMID: 23671105
  6. Plovier, H. et al. (2017) A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice Nature Medicine 23, 107–113 PMID: 27892954