El descubrimiento
Uno de los hallazgos más inesperados de la oncología moderna vino de varios grupos de investigación simultáneamente: los pacientes con cáncer que respondían a los inhibidores de checkpoint inmunitario (ICI) — fármacos como pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab — tenían composiciones microbianas intestinales distintas de los no respondedores.
La evidencia
Estudios clave demostraron que la abundancia de Faecalibacterium prausnitzii, Akkermansia muciniphila y Bifidobacterium longum se asociaba con mejor respuesta a los ICI en melanoma y carcinoma de pulmón. Los trasplantes fecales de respondedores a ratones germ-free mejoraron la respuesta tumoral, proporcionando evidencia causal.
Mecanismos propuestos
Las bacterias beneficiosas promueven respuestas inmunitarias antitumorales a través de la producción de AGCC (que potencian la función de las células T), la activación de células dendríticas (que mejoran la presentación de antígenos tumorales) y la regulación del equilibrio Th1/Treg. Los antibióticos que alteran la microbiota reducen la eficacia de los ICI.
Implicaciones clínicas
Los ensayos de TMF en pacientes con melanoma resistente a ICI han mostrado resultados prometedores: algunos pacientes no respondedores se convirtieron en respondedores después del TMF de donantes respondedores. Los ensayos con dietas ricas en fibra durante la inmunoterapia están en curso.
La precaución
La asociación es sólida, la evidencia causal es emergente, pero las intervenciones clínicas no están listas para uso rutinario. Evitar antibióticos innecesarios durante la inmunoterapia y mantener una dieta rica en fibra son los consejos más prudentes actualmente.