Conectados por la sangre
El hígado recibe aproximadamente el 70 por ciento de su suministro sanguíneo de la vena porta, que drena directamente de los intestinos. Esto significa que todo lo absorbido del intestino — nutrientes, metabolitos bacterianos, fragmentos microbianos — pasa por el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Esta conexión anatómica es la base del eje intestino-hígado.
Cuando la barrera intestinal falla
Cuando la permeabilidad intestinal aumenta, los productos bacterianos — particularmente el lipopolisacárido (LPS) — se translocan a la sangre portal. Las células de Kupffer (macrófagos residentes del hígado) detectan estas señales a través de receptores de reconocimiento de patrones y desencadenan cascadas inflamatorias. Esto es endotoxemia metabólica.
Enfermedad del hígado graso (EHGNA/MAFLD)
Los pacientes con EHGNA muestran consistentemente firmas microbianas distintas, metabolismo alterado de ácidos biliares y en algunos casos, producción microbiana aumentada de etanol. La disbiosis aumenta la permeabilidad intestinal, permitiendo que el LPS alcance el hígado, activando las vías inflamatorias que promueven la progresión de esteatosis simple a esteatohepatitis (MASH).
Cirrosis y encefalopatía hepática
En la cirrosis avanzada, la disfunción de la barrera intestinal se amplifica. El sobrecrecimiento bacteriano, la reducción de la producción de ácidos biliares y la hipertensión portal crean un ciclo de retroalimentación positiva: más translocación bacteriana, más inflamación, más daño hepático. La encefalopatía hepática, una complicación neuropsiquiátrica, está mediada en parte por el amoníaco bacteriano que escapa al metabolismo hepático.