Arquitectura del moco
La capa de moco colónica es más gruesa (600-800 μm) de lo que se apreciaba inicialmente, con dos capas funcionales. La capa interna de moco es densa, viscoelástica y generalmente libre de bacterias debido a la alta concentración de lisozima y péptidos antimicrobianos. La capa externa de moco es laxa, hidratada y densamente colonizada por bacterias que degradan la mucina. Las células caliciformes secretan continuamente mucina (principalmente MUC2), reemplazando la capa externa cada 4-5 horas. Esta secreción y renovación continuas crean un ecosistema dinámico.
MUC2 y los glicanos
MUC2 es una mucina grande, profusamente O-glicosilada: su esqueleto proteico está decorado con oligosacáridos complejos (galactosa, fucosa, N-acetilglucosamina, ácido siálico). Estas «cadenas laterales» de O-glicanos no son accesorias; son críticas. Primero, extienden la molécula de mucina, aumentando la viscoelasticidad. Segundo, son alimento para bacterias: bacterias específicas degradan preferentemente glicanos específicos (Bacteroides fragilis usa glicanos tipo HMO; Akkermansia muciniphila se especializa en los glicanos del núcleo de la mucina).
Akkermansia muciniphila: degradador beneficioso de mucina
A. muciniphila es una especie clave que prospera en la capa externa de moco, degradando los glicanos y el núcleo proteico de la mucina. Esta degradación controlada es beneficiosa: renueva la barrera de moco, mantiene la homeostasis y produce acetato. Sin embargo, el sobrecrecimiento excesivo de Akkermansia (raro) puede comprometer la integridad de la barrera. Los niveles de A. muciniphila están reducidos en la EII, el SII y la obesidad; su restauración mediante dietas ricas en fibra o polifenoles mejora los síntomas en algunos pacientes.
Disfunción de la barrera en la EII
La colitis ulcerosa (CU) se asocia con una capa interna de moco adelgazada, glicosilación anormal de MUC2 y Akkermansia reducida. La barrera se vuelve permeable al lipopolisacárido bacteriano y a la invasión de patógenos. Los factores trefoil (péptidos secretados) y las proteínas que mantienen la E-cadherina ayudan a reparar el epitelio dañado; su expresión está reducida en la CU activa. Esto sugiere un círculo vicioso: rotura inicial de la barrera → translocación bacteriana → inflamación → mayor pérdida de barrera.
Factores trefoil y regeneración
Las proteínas del factor trefoil (TFF), secretadas por las células caliciformes y epiteliales, promueven la restitución epitelial tras la lesión. TFF3 (trefoil colónico) es especialmente importante en la EII: su expresión es baja durante la inflamación activa. Los factores trefoil suplementarios muestran potencial en la CU experimental pero carecen de grandes ensayos clínicos. Comprender la biología trefoil destaca el papel de la capa de moco no solo como barrera sino como regulador activo de la integridad epitelial.