El descubrimiento de la zonulina
La zonulina (prehaptoglobina 2) es una proteína identificada por el grupo de Alessio Fasano como moduladora de las uniones estrechas intestinales. Fue descubierta a través de la investigación sobre la toxina colérica — que causa diarrea en parte abriendo las uniones estrechas intestinales. La zonulina resultó ser un regulador endógeno del mismo mecanismo.
Qué hace la zonulina
La zonulina se une a receptores en la superficie epitelial y desencadena la apertura reversible de las uniones estrechas paracelulares. Esto aumenta la permeabilidad intestinal. Niveles elevados se han encontrado en la enfermedad celíaca, la diabetes tipo 1, la EII y otras condiciones autoinmunes.
El problema con las pruebas comerciales
Los ensayos comerciales de zonulina tienen problemas significativos de especificidad. Muchos detectan no solo la zonulina sino también proteínas estructuralmente similares (complemento C3 y haptoglobina). Los valores de referencia no están estandarizados. Un resultado "elevado" puede no significar lo que la interpretación del kit sugiere.
Intestino permeable: la realidad vs la exageración
El aumento de la permeabilidad intestinal es un fenómeno real y medible en investigación. Sin embargo, "síndrome del intestino permeable" como se comercializa — la idea de que la permeabilidad aumentada es la causa raíz de docenas de enfermedades — no tiene respaldo científico. La permeabilidad aumentada es más frecuentemente una consecuencia de la enfermedad que una causa.
Larazotide acetato
El larazotide acetato es un antagonista del receptor de zonulina probado en ensayos de enfermedad celíaca. Los resultados tempranos fueron prometedores para la reducción de síntomas tras la exposición al gluten, pero el desarrollo clínico ha enfrentado dificultades.