El estándar de referencia para la evidencia
Los ensayos clínicos humanos representan el paso de validación final esencial para las intervenciones sanitarias. Los ensayos de fase I (20-100 voluntarios) evalúan seguridad y dosis. Los de fase II (100-500 pacientes) evalúan señales preliminares de eficacia. Los de fase III (1.000-10.000 pacientes) confirman eficacia y seguridad en condiciones controladas. Los de fase IV realizan vigilancia postcomercialización.
Los tipos de criterios de valoración determinan qué resultados miden los ensayos. Los criterios de valoración primarios son resultados preespecificados que determinan el éxito o fracaso del ensayo. Los criterios sustitutos (marcadores biológicos como la calprotectina o la HbA1c) son más rápidos y baratos de medir pero predicen imperfectamente el beneficio clínico real. Los criterios duros (mortalidad, hospitalización, remisión endoscópica) son más informativos pero requieren ensayos más grandes y prolongados.
Las distinciones entre análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP) influyen en la interpretación. El análisis ITT incluye a todos los pacientes aleatorizados independientemente del cumplimiento — refleja la efectividad en el mundo real. El análisis PP incluye solo a los que completaron el protocolo — refleja la eficacia en condiciones ideales. El ITT es más conservador y generalmente preferido para las decisiones clínicas.